【為什麼我們要挑選這篇文章】儘管科學推動醫學加速發展，阿茲海默症仍名列缺乏解方的不治重症之一。然而有科學家發現，阿茲海默症與腸胃菌類高度相關，只要能調整細菌群，便能有效控制阿茲海默症症狀！
中國於 16 年來首次推出阿茲海默症新藥，一次了解新藥背後的研究重點與質疑！（責任編輯：陳伯安）
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作者：量子位／痴栗子
有一種叫做「九期一」的藥物剛剛獲准上市，它是用來治療阿茲海默症的膠囊。
在此之前，阿茲海默症（俗稱老年痴呆症）這個領域，已經 16 年沒有新藥。
上一次，還是 2003 年獲批上市的美金剛（Memantine）。
如今，中國藥監局有條件批准了「九期一」上市，並稱它是「中國自主研發並擁有自主知識產權的創新藥，獲得國家重大新藥創制科技重大專項支持」，且「將為患者提供新的用藥選擇」。
但消息發佈之後，也引起了強烈的質疑。
所以，這到底是一種怎樣的藥物？
透過重建腸道菌群，治療阿茲海默症
藥監局的官網資料顯示，「九期一」是甘露特鈉膠囊，代號 GV-971，以海洋褐藻提取物為原料，制備的低分子酸性寡糖化合物。
它的適用對象，是輕至中度阿茲海默症患者，作用是改善認知功能障礙。
藥物是中科院上海藥物研究所耿美玉領銜的團隊研發的，得到了中國「863 計劃」、「重大新藥創制」國家科技重大專項的支持。
9 月剛有論文在 Nature 旗下的 Cell Research 期刊發表，還登上了封面：
封面用一句話概括了 GV-971 的原理：
「通過重建腸道菌群，來治療阿茲海默症（AD）。」
論文提到，越來越多的前人研究，顯示了腸道菌群營養不良和 AD 之間存在聯繫。只不過，這種營養不良在 AD 病理當中的作用，還不是很明確。
於是，團隊在腸道菌群營養不良和 AD 神經發言症之間，找到了一種關聯。
研究人員從 AD 小鼠身上發現，在病情進展中，腸道菌群組成的變化，會導致苯丙氨酸和異亮氨酸這兩種氨基酸的外周累積（Peripheral Accumulation），造成輔助 T 細胞（Th1）的分化和增殖。
複習一下高中科學知識，輔助 T 細胞是免疫細胞，受抗原（如病菌／病毒）刺激後，會分化成效應 T 細胞和記憶細胞。效應細胞負責攻擊，記憶細胞負責在同樣的抗原再來的時候快速應答。
而 Th1 細胞，和 M1 小膠質細胞的活化有關係，這會促進 AD 相關發炎症狀的發生。
由此，團隊開始對腸道菌群下功夫，主要目標就是上面提到的那兩種氨基酸。
改善「輕中度」阿茲海默症患者的認知障礙
研究人員從海藻里提取了甘露寡糖二酸，製造出 GV-971：它是一些線性低聚糖的混合物，從二聚體到十聚體都有。
團隊成員里，有來自中國海洋大學的科學家，海洋藥物也是藥學界關注的一個重點。比如，1985 年中國海洋大學研發的藻酸雙脂鈉（PSS），是世界第一種海洋類肝素糖類藥物，用於缺血性心、腦血管系統疾病和高脂血症的預防和治療。
GV-971，已經在中國完成了三期臨床試驗，共有 1199 位受試者參加。論文彙報的結果是：GV-971有效抑制了兩種氨基酸的累積，顯著改善了輕中度 AD 患者的認知功能障礙。但論文沒有發表臨床具體數據。
而團隊在第 11 屆世界阿茲海默症臨床試驗大會（CTAD）上展示的三期臨床結果是：
在認知功能障礙改善方面，用藥 36 周後，評分（ADAS-Cog12）比安慰劑對照組拉開 2.54 分差距，不良事件發生率與對照組相當。
其中，最早第 4 周已與對照組拉開差距，但之後與對照組的變化曲線相近，沒有繼續出現明顯的改善，甚至有病情翻轉現象發生（12周之後）。
至於實際藥效如何，有待繼續觀望。
藥品能否外銷國際，「臨床數據」是關鍵
現在，外界依然對「九期一」擁有不少質疑。
原因除了臨床數據，藥物研發團隊的組成也是關鍵：
GV-971，是由中國海洋大學、中科院上海藥物研究所與上海綠谷制藥，一同完成研發的。
以生產保健品起家的綠谷，自去年起便高調宣傳 GV-971 臨床效果顯著，或許也對外界的觀感起到了一定的反作用。
目前，團隊已經計劃 2020 年初開始在美國、歐洲、亞洲的多個站點，開展三期臨床試驗。
進一步的臨床數據表現，會不會比中國的實驗結果更顯著，能不能幫助「九期一」在中國以外的地區獲批上市，大家拭目以待。
論文傳送門《點我》
中國部落格作家冷月如霜的 10 條質疑《點我》
（本文經 AI 新媒體 量子位 授權轉載，並同意 TechOrange 編寫導讀與修訂標題，原文標題為 〈阿尔茨海默病新药获准上市，这是16年来第一次〉。）
